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重小苏打灌洗 生男孩磅!宫颈癌预防栓剂进入临
来源:http://www.jiaoan122.com  日期:2019-01-30

  

  日前在“2016医学前沿论坛暨第七届中国妇儿健康发展促进高峰论坛”上,华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科主任马丁教授,就“宫颈癌防治策略探索”做了报告。其中应用阴道栓剂可预防宫颈癌发生的研究,为宫颈癌防治带来了新希望。

  全球每年有52.8万妇女被诊断为宫颈癌,约有26.6万患者死亡。国内每年新增宫颈癌病例约13.5万,占全球发病数量的1/3,约有8万人因此死亡。中国宫颈癌发病率高居世界第二位,仅次于智利,且发病年轻化趋势愈发明显。

  

  人乳头瘤病毒(HPV),特别是高危型HPV的感染是宫颈癌发生发展的重要生物因素。研究表明,目前已知有100多种不同亚型的HPV,其中包括HPV-16型、HPV-18型在内的13种高危型HPV,会导致目前已知的几乎所有的宫颈癌。

  2016年7月,国家食品药品监督管理总局公告:批准人乳头瘤病毒吸附疫苗Cervarix的进口注册申请,这意味着在国外上市10年的HPV疫苗终于打开了中国市场。但是,在自然条件下,绝大多数HPV感染者都能自行清除病毒,只有极少数患者不能自行清除,并发生HPV整合,历经5年~10年最终进展为宫颈癌。如何避免“过度免疫”,为社会节约巨额开支,是当前急需解决的问题。

  为了解决这一问题,马丁教授带领的团队首次对16988例中国妇女宫颈癌开展了全基因组关联分析,不仅发现了我国宫颈癌遗传易感变异位点,还以此建立了宫颈癌发病风险预测模型。通过对遗传易感位点检测和应用预测模型计算分析,早期区分可自行清除HPV感染的患者,筛选出宫颈癌高危人群,以此将疫苗接种范围从全体适龄人群缩小到易感高危人群,可为国家和社会节约巨额开支。

重小苏打灌洗 生男孩磅!宫颈癌预防栓剂进入临  尽管HPV整合是宫颈癌发生发展的重要病原学因素,然而目前对于HPV的感染形式仍存在争议。国际上大多数学者认为,HPV在宿主细胞中的整合是随机的。马丁团队通过大样本的全基因组测序和病毒整合测序,发现HPV的整合并非随机,而是集中在基因组上的一些脆性位点,如3号染色体短臂1区4带(3p14)、8号染色体长臂2区4带(8q24),并且整合的主要病毒序列都包括两个重要的HPV早期癌基因E6和E7。也就是说,HPV感染宿主细胞后,早期癌基因E6、E7等序列整合至上述脆性位点区域,表达出的E6、E7癌蛋白即可影响临近甚至远处其他蛋白的功能,最终导致细胞恶性改变。

  明确这一致癌机制后,马丁团队在国内外率先将基因编辑技术引入到宫颈癌的防治研究中。研究人员设计了构建靶向高危型HPV的E6和E7的ZFN、TALEN和CRISPR/Cas9。通过大量的研究证明,上述基因编辑技术可以在体外高效切割致癌基因E6或E7,引起HPV阳性细胞的死亡。在K14-HPV16转基因小鼠模型(宫颈癌前病变小鼠模型)中,经阴道局部给药,首次在动物模型中成功逆转了宫颈癌前病变的进展。该研究以封面文章发表在《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation), 并受到国际学术界广泛关注。

  目前研究小组已完成临床前相关研究,并成功制备成了简单易用的阴道栓剂,即通过使用阴道栓剂,阻断癌前病变进展。让人期待的是,这一为宫颈癌防治提供无创疗法的基因编辑技术,也为其他病毒感染性疾病或肿瘤的防治提供了重要参考。

  文/华中科技大学同济医学院附属同济医院

  妇产科 丁文成

  图/源自网络

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